張蕊

 隨著老齡化進程的加快，遲發性性腺功能減退（LOH）的發病人群進一步擴大。本報記者專訪了中國工程院院士、中華醫學會泌尿外科學分會主任委員孫穎浩院士。

發病緩慢易被忽視

遲發性性腺功能減退又被稱為男性更年期，是繼發性性腺功能減退中的一種，其特征是男性隨著年齡的增長血清睪酮水平下降，患者表現出由雄激素水平低下引發的一系列相關癥狀和體征。目前，流行病學文獻中報道的LOH發病率有較大差異，東方人LOH發病率為10%～20%，而西方人LOH發病率為16%～40%。這種差異與種族、飲食和文化存在差異有關，也可能和不同的研究所選擇調查人群的不同有關。

睪酮為睪丸間質細胞分泌的雄性激素，是促進男性生殖器官發育，出現第二性征并產生性欲的最重要性激素。體內雄激素受體分布廣泛，其中也包括中樞神經系統，說明睪酮在整個機體生理活動以及人體健康的維持中發揮著重要的作用。如果睪酮缺乏就會出現四類癥狀：性功能障礙、體能下降、心血管舒縮癥狀和精神心理癥狀。

LOH對男性健康的影響是全方位的，包括性欲下降、勃起困難、疲勞、易怒、情緒低落、注意力不集中、體力下降，以及睡眠障礙等問題，使患者的生活質量受到嚴重影響。同時，研究發現LOH與腹型肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、骨質疏松和抑郁癥等多種疾病存在相關性。而LOH與這些并發癥的發生可能互為因果，形成惡性循環，對患者的健康構成嚴重威脅。但由于發病過程緩慢，加之公眾對該病認知匱乏，LOH極易被患者忽視，因此我國LOH的診斷率和治療率遠遠沒有達到理想水平。

診治需要客觀指標

以往臨床上診斷睪酮缺乏多是通過相關癥狀評估問卷完成的。2014版共識推薦老年男子雄激素缺乏調查表（ADAM量表）和增齡男性癥狀評分量表（AMS量表）作為診斷和鑒別LOH的依據，但有研究認為問卷的特異性較低，不適用于單獨作為診斷LOH的工具。所以新版共識的LOH診斷標準指出，應基于睪酮缺乏的相關癥狀（包括性功能障礙癥狀、體能下降癥狀、心血管癥狀和精神心理癥狀），同時結合血清睪酮或血清游離睪酮下降來判斷，兩者相輔相成。當有癥狀且TT（總睪酮）低下時應當重視對LH、FSH、PRL的檢測，以便與原發性性腺功能減退進行鑒別。

一旦LOH診斷明確，應進行補充睪酮治療。睪酮補充治療是通過外源性補充睪酮，恢復機體的正常睪酮生理濃度，進而改善由于睪酮缺乏而導致的生理變化及臨床癥狀。雄激素補充治療的主要目標是恢復血漿睪酮至正常男性生理水平，避免濃度過低或過高，以減少雄激素缺乏的臨床表現及避免因雄激素水平過高引起的不良反應。

睪酮補充治療能給LOH患者帶來多系統的益處，主要有6個方面的益處：改善勃起功能，恢復性欲，改善貧血，增強骨密度，改善體重，減少抑郁。

按照給藥途徑，補充睪酮治療可分為口服、肌肉注射、凝膠或經皮給藥、皮下埋植制劑等方式，各種制劑的優缺點不同，適合人群各有側重，需要根據個體化治療原則進行選擇。其中，口服睪酮制劑可能尤其適用于老年LOH患者。

對睪酮補充治療安全性的擔憂一直是很多LOH患者進行規范化治療的阻礙。新版共識重新評估了睪酮補充治療與前列腺癌、下尿路刺激癥狀及心血管事件的關聯性，刷新了人們對睪酮補充治療的認知，打破了舊有觀念的桎梏，無疑將大大提高LOH患者規范用藥治療的信心。

隨著中國老齡化進程的加快，遲發性性腺功能減退的發病人群將進一步擴大。LOH與多種慢性疾病相關，提高篩查和診斷的準確性、加強用藥的規范化對于改善男性健康來說意義重大。